Обнаружено, что новая стратегия иммунных клеток обращает вспять болезнь у мышей с рассеянным склерозом

Микрочастицы, которые активируют Tregs, демонстрируют преимущества в модели мыши MS

Мариса Векслер, MS | 6 июня 2023 г.

Новое исследование показывает, что микрочастицы, которые активируют регуляторные Т-клетки, или Treg, тип иммунных клеток с противовоспалительными свойствами, обратили вспять накопление физической инвалидности из-за рассеянного склероза (РС) на мышиной модели нейродегенеративного заболевания.

Использование новой стратегии даже вылечило некоторых животных.

«Мы разработали метод «наклонения баланса» Т-клеток, достигающих центральной нервной системы, от эффекторов к регуляторным Т-клеткам, или Т-регуляторам, которые модулируют иммунную систему и, как было показано, предотвращают аутоиммунные реакции», — Джорджио Раймонди, доктор философии. , профессор Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса и соавтор исследования, сообщил в пресс-релизе.

Исследователи исследования назвали его «многообещающей платформой для лечения аутоиммунных заболеваний», таких как рассеянный склероз.

Исследование под названием «Биоинженерные частицы расширяют миелин-специфические регуляторные Т-клетки и обращают вспять аутореактивность на мышиной модели рассеянного склероза» исследование было опубликовано в журнале Science Advances.

Иммунная система видит мир черно-белым: все, что является частью тела, следует оставить в покое, а все, что не является частью тела, считается угрозой и подвергается нападению. Способность иммунной системы различать, что является нормальной частью тела, а что нет, известна как иммунная толерантность.

Таким образом, аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз, по сути являются нарушением иммунной толерантности. Вместо того, чтобы оставить в покое собственные здоровые ткани организма, иммунные клетки атакуют здоровые ткани, как если бы они представляли угрозу. При рассеянном склерозе иммунная система специфически атакует миелиновую оболочку — жировое покрытие вокруг нервных волокон, которое помогает им посылать электрические сигналы.

Регуляторные Т-клетки, сокращенно называемые Трег, представляют собой тип иммунных клеток с важной функцией регулирования толерантности. Как и все Т-клетки, Трег имеют специализированные рецепторы, которые связываются со специфическим белком. Для большинства Т-клеток, когда рецептор связывает свою цель, это запускает атаку клетки. Но когда рецептор Treg связывается со своей мишенью, он побуждает клетку секретировать противовоспалительные сигнальные молекулы.

В нормальных условиях эти Treg-рецепторы распознают собственные здоровые ткани организма и помогают предотвратить атаку воспалительных клеток — другими словами, эти клетки помогают поддерживать иммунную толерантность, которая теряется при таких заболеваниях, как рассеянный склероз.

Теперь группа исследователей из Медицинской школы Джонса Хопкинса в Мэриленде сконструировала микрочастицы с целью активировать Трегс и помочь восстановить толерантность при рассеянном склерозе. Очень упрощенно, эти крошечные частицы содержали комбинацию молекул, предназначенных для специфического связывания с Treg-рецепторами и доставки фрагмента белка миелина, молекулы, которая активировала Treg, и другой, которая подавляла функцию других Т-клеток.

Целью было вызвать противовоспалительную реакцию, которая ослабила бы аутоиммунную атаку на миелиновую оболочку, вызывающую рассеянный склероз.

Ученые провели серию тестов с использованием клеток в чашках, чтобы показать, что эти частицы, получившие название толерогенных микрочастиц или Tol-MP, активируют Tregs, как и было задумано. Затем частицы были протестированы на мышах с экспериментальным аутоиммунным энцефалитом (EAE), распространенной моделью рассеянного склероза у мышей.

Результаты показали, что раннее лечение Tol-MP задерживает появление симптомов EAE и снижает тяжесть заболевания. Самый глубокий эффект был замечен, когда некоторые частицы вводились непосредственно путем инъекции в лимфатические узлы — иммунные органы, которые являются основным местом активации Т-клеток.

«Мы вводим загруженные микрочастицы вблизи лимфатических тканей, чтобы стимулировать выработку и рост T-регуляторов и облегчить их перемещение в центральную нервную систему через лимфатическую систему», — сказал Джордан Грин, доктор философии, соавтор исследования и профессор биомедицинской инженерии. в Хопкинсе.

Когда Tol-MP использовались для лечения мышей с продолжающимся EAE, лечение микрочастицами «немедленно обратило вспять болезнь», пишут исследователи.