Первично-прогрессирующий РС подтвержден как собственное заболевание в исследовании на мышах

Антитела в спинномозговой жидкости вызывают ППРС, но не рецидивирующий рассеянный склероз.

Мариса Векслер, MS | 7 февраля 2023 г.

Первично-прогрессирующий рассеянный склероз (ППРС) вызван антителами в спинномозговой жидкости (СМЖ), жидкости вокруг головного и спинного мозга – но это не относится к более распространенным рецидивирующим формам рассеянного склероза – новое исследование, проведенное на мышах, предполагает .

Исследователи говорят, что этот результат будет иметь далеко идущие последствия в лечении ППРС по сравнению с другими типами рассеянного склероза.

«Разработав модель на животных, специально разработанную для ППРС, наша команда смогла наконец подтвердить широко подозреваемую гипотезу: что ППРС на самом деле является отдельным заболеванием», — Сауд А. Садик, доктор медицинских наук, невролог из Тишского рассеянного склероза. Исследовательский центр Нью-Йорка и соавтор исследования сообщили в пресс-релизе Тиша.

«Это открытие не только дает нам возможность проводить более точные исследования ППРС и разрабатывать более целенаправленные методы лечения, но также представляет собой еще один важный шаг на пути к главной цели нашего центра — найти причину и лечение рассеянного склероза», — добавил Садик.

Исследование «Имуноглобулины спинномозговой жидкости при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе являются патогенными» было опубликовано в журнале Brain.

По мнению исследовательской группы, это открытие подтверждает идею продвижения фереза ​​спинномозговой жидкости — использования аппарата для фильтрации спинномозговой жидкости, аналогично тому, как диализ используется для фильтрации крови — в качестве потенциальной стратегии лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза.

«Для тысяч пациентов с ППРС и их семей, которые долгое время не имели эффективных вариантов лечения, это исследование потенциально может изменить правила игры», — сказал Джейми Вонг, доктор философии, исследователь из Тиша и ведущий автор исследования.

У большинства людей с рассеянным склерозом первоначально развивается рецидивно-ремиттирующее заболевание, характеризующееся рецидивами, при которых симптомы внезапно ухудшаются, за которыми следуют периоды ремиссии, когда симптомы ослабевают или полностью исчезают. Вместо этого около 10% пациентов с рассеянным склерозом заболевают ППРС, при котором симптомы постоянно ухудшаются с течением времени, сразу же с самого начала.

Хотя термины «первично-прогрессирующий» и «рецидивирующий» обычно используются для описания клинического течения рассеянного склероза, неясно, являются ли эти два состояния спектрами одного и того же заболевания или отдельными клиническими проявлениями.

Теперь ученые провели простой тест, в ходе которого они собрали спинномозговую жидкость, известную как спинномозговая жидкость, у 42 человек с рассеянным склерозом. СМЖ — это жидкость, окружающая головной и спинной мозг. В этом исследовании приняли участие 17 пациентов с ППРС, 13 с ремиттирующим РС и 12 с вторично-прогрессирующим РС.

После сбора СМЖ вводили в пространство вокруг спинного мозга мышей.

«Наша модель на животных основана на прямой передаче патологии заболевания с использованием спинномозговой жидкости от пациентов с рассеянным склерозом, что, возможно, имитирует механизмы [болезни], возникающие у пациентов, с большей специфичностью, чем любая существующая в настоящее время модель рассеянного склероза на животных», — пишут ученые.

Результаты показали, что у мышей, которым вводили спинномозговую жидкость от пациентов с ППРС, начали проявляться двигательные симптомы, такие как снижение силы хвата и вялый хвост. Анализ тканей показал, что у этих мышей также были участки повреждения миелина, жировой оболочки вокруг нервных волокон, которая постепенно утрачивается при рассеянном склерозе, с сильной провоспалительной активацией поддерживающих клеток нервной системы.

В целом клиническая картина этих мышей была очень похожа на рассеянный склероз, отметили исследователи.

Для сравнения, у мышей, которым вводили спинномозговую жидкость от пациентов с рецидивирующими формами заболевания, не развивались двигательные симптомы или признаки повреждения миелина.

«Двигательные нарушения и изменения [тканей], наблюдаемые только в спинном мозге мышей с ППРС, которым вводили СМЖ, позволяют предположить, что патогенная способность СМЖ (управлять заболеванием) уникальна для ППРС», — пишут исследователи. Однако они отметили, что «это не исключает возможности существования других общих, не опосредованных СМЖ патологических механизмов между ППРС» и другими типами рассеянного склероза.

Затем исследователи провели серию экспериментов с целью определить, какой компонент спинномозговой жидкости пациентов с ППРС вызывает заболевание. Команда сосредоточилась на иммуноглобулине G (IgG), который представляет собой тип антител — белок, вырабатываемый иммунной системой и помогающий вызывать воспалительные реакции. Присутствие этого антитела в спинномозговой жидкости, обычно называемого олигоклональными полосами, является диагностическим признаком рассеянного склероза.